有毒？有益？首种一氧化碳小分子药物在中国诞生

　　●一氧化碳（CO），无色、无味、无刺激性，但易与血红蛋白结合使其丧失携氧功能，导致人窒息死亡。“有毒”，是人们对一氧化碳的普遍认识。

　　●研究证实，一氧化碳这种内源性气体分子，也有比如抗炎、抗菌、抗肿瘤等益处，以及显著提高器官移植中受体的存活率等。

　　把一氧化碳气体做成药？这不是天方夜谭。四川大学华西医院转化神经科学中心、麻醉与危重急救研究室柯博文与周诚副研究员，成功开发出世界上首种一氧化碳小分子药物，研究成果发表在国际顶级刊物《Angew.Chem.Int.Ed.》（《德国应用化学》）上，该药物可能对心肺复苏、结肠炎和肿瘤的治疗等有较大作用。

　　有益处？ 一氧化碳可抗炎抗菌抗肿瘤

　　药物一般是固体的，气体如何入药，何况一氧化碳还有毒？其实，气体分子入药并不是一个全新的概念。柯博文说，早在上个世纪，就有人对一氧化碳的治疗用途进行了研究——长期吸烟的人群，结肠炎的发病率较低。“这并不是说吸烟对健康有好处，吸烟仍然会导致多种疾病，但为什么吸烟能显著控制结肠炎症状？”

　　研究者分析发现，吸烟者体内一氧化碳含量较高。研究证实，一氧化碳这种内源性气体分子，具有多种重要作用和潜在药理活性，比如抗炎、抗菌、抗肿瘤，以及显著提高器官移植中受体的存活率等。有报道称，一氧化碳能选择性地增加肿瘤细胞对化疗的敏感性；另外，一氧化碳还能显著地降低化疗药物的心脏毒性。

　　那为什么一氧化碳没有被广泛应用？这是因为一氧化碳气体的输送有许多不可控的因素，比如剂量的控制、精准的靶向输送、病人肺功能个体差异等，都是一氧化碳气体临床转化的瓶颈。

　　怎么用？ 在体内“制造”反应产生一氧化碳

　　“大家都知道这个东西有用，但是怎么用才安全有效？”柯博文说，一氧化碳分子“入药”，其可行性早已被证实。此前，对一氧化碳的研究中，多使用重金属络合物“吸附”的方式，但重金属本身就有毒，不能用作药物。“可不可以在体内进行一个化学作用，产生一氧化碳呢？”“A和B，经过一定条件的化学反应，产生了C和D，这个C，就是一氧化碳。”柯博文说，这是一个非常巧妙的设计。首先要保证药物成分在体外保持稳定，不释放任何成分，但是在接近人体环境的状态下，比如37℃的温度、7.4左右的PH值，在这个情况下，分子内部可以发生反应。

　　为了证实这个想法可行，从2009年到2013年，在美国的实验室，柯博文和研究人员一次一次地尝试，“我在美国写了6本实验报告，每本数百页，一页就是一次成功或失败的实验。”2013年，柯博文回国后，在川大华西医院转化神经科学中心的研究室继续进行实验，前后8年时间，差不多4000多次不同物质间的“折腾”，终于，找到了！

　　已可控 可以控制一氧化碳释放速度

　　“我们现在可以控制一氧化碳成分的释放速度。”柯博文说，根据不同疾病和病情，定向定速地释放。“比如说心肺复苏，需要一个快速释放过程，那么就在几分钟内释放，但结肠炎需要缓慢地治疗，那就几个小时，或者几天内释放。”现在，一氧化碳分子药物已经能够实现速度“可控”。

　　去年8月，研究成果发表在《Angew.Chem.Int.Ed.》（《德国应用化学》）上，该药物已经在四个动物模型上实现了有效性验证，包括心肺复苏、结肠炎、化疗和败血症。前景是光明的，但道路仍然是曲折的。柯博文说，下一步，一氧化碳小分子药将会进入临床试验，“有的药物在动物实验上有效，但临床试验的效果可能会不一样。”柯博文说，这仍需要进一步的试验和长时间的等待，但他们充满了希望。

　　成都商报记者 于遵素